Une jeune femme devient amnésique à la suite d'un accident de voiture sur Mulholland Drive, la célébre route qui traverse Hollywood.
Elle rencontre une jeune Australienne, et celle-ci va l'aider petit à petit à retrouver son identité.
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Les vacances d'été sont enfin arrivées et, comme chaque année, Trish et Darry, deux étudiants, frère et soeur, prennent la route pour rendre visite à leurs parents. Sur le chemin, un chauffeur agressif emboutit l'arrière de leur voiture sans raison apparente. Au lieu de les dépasser, il continue à les harceler avant de finalement se décider à parti ...